(Henry Gilbert Abbey) 管理该信托并保守秘密，直至 1880 年他去世后。
1880 年 3 月 29 日，凯斯应用科学学院的成立提交了公司章程。学校于 1881 年 9 月 15 日开始上课。学校于 1882 年获得俄亥俄州颁发的特许状。
学校成立的头四年，学校位于克利夫兰市中心罗克韦尔街凯斯家族的家中。课程在家里举行，化学和物理实验室位于谷仓的二楼。阿玛萨·斯通将西储学院迁至克利夫兰的捐赠还包括在西储大学附近的大学圈地区购买土地，用于凯斯应用科学学院。 1885年学校迁至大学圈。
1921 年，阿尔伯特·爱因斯坦在第一次访问美国时来到了凯斯校园，出于对那里所做的物理学工作的尊重。除了注意到迈克尔逊-莫雷实验中所做的研究外，爱因斯坦还会见了物理学教授代顿·米勒，讨论了他自己的研究。
第二次世界大战期间，凯斯应用科学学院是全国 131 所学院和大学之一，参加了 V-12 海军学院培训计划，该计划为学生提供了进入海军委员会的途径。
随着时间的推移，凯斯应用科学学院不断扩展，涵盖了更广泛的学科，并于 1947 年更名为凯斯理工学院，以反映该机构的发展。
1963年，在聚合物专家埃里克·贝尔（Eric Baer）的领导下，美国第一个独立的聚合物科学与工程项目成立，最终成为高分子科学与工程系。
===两所大学联合===
尽管凯斯理工学院和西储大学的受托人直到 1967 年才正式将两个机构联合起来，但这些机构已经在必要时共享建筑物和人员，并且经常一起工作。 1887 年就是这样一个例子，当时凯斯物理学家阿尔伯特·迈克尔逊 (Albert Michelson) 和储备化学家爱德华·莫利 (Edward Morley) 合作进行了著名的迈克尔逊-莫利实验。
早在 1890 年，就曾就这两个机构合并进行过一些讨论，但这些讨论很快就破裂了。 1920年代，克利夫兰高等教育调查委员会强烈支持联邦制，社区也支持这一想法，但最终研究结果是两个机构决定合作建立克利夫兰学院，这是克利夫兰市中心一个专门为非全日制和成人学生提供服务的单位。
到了 20 世纪 60 年代，预备队校长约翰·肖夫·米利斯 (John Schoff Millis) 和凯斯校长 T·基思·格伦南 (T. Keith Glennan) 一致认为，联邦将创建一所完整的大学，一所能够更好地获得全国荣誉的大学。在卡内基公司、克利夫兰基金会、大克利夫兰联合基金会和几家当地捐助者的资助下，一个由高等教育和公共政策国家领导人组成的研究委员会负责探索联邦的想法。希尔德委员会以其主席、前福特基金会主席亨利·T·希尔德而闻名，他在其最终报告中预测，一个联盟可以创建美国最大的私立大学之一。
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