1920 年的罢工导致学生事务部的成立。 1924 年 1 月 22 日，里格斯在前往华盛顿特区的商务旅行中去世，厄尔成为代理总统。 1924 年 10 月，厄尔拒绝了学生提供更好食物的要求，解雇了食堂官员哈科姆，并恢复了高年级班长的职位，导致约 500 名学生再次罢工。 1924 年的罢课导致 23 名学生被开除，112 名学生被停学。
1925 年 4 月 1 日，一场大火烧毁了农业建筑的内部及其许多研究项目和一个农业博物馆。建筑物的外部幸存下来，导致赛克斯大厅的建造，以容纳蒂尔曼大厅的图书馆。 1926年5月27日，机械馆毁于一场大火。现在的弗里曼大厅建于 1926 年，是重建的商店建筑。 1928 年，为了纪念沃尔特·里格斯 (Walter Riggs)，里格斯大厅 (Riggs Hall) 成立。总统伊诺克·赛克斯 (Enoch Sikes) 增加了 1,000 多名学生的入学人数，并扩大了学位课程，增设了第一个研究生学位。文理系成立于1926年，并增设了现代语言课程。克莱姆森大学的课程重组为农业、化学、工程、普通科学、纺织和职业研究六所学院。 1927 年，克莱姆森获得了南方各州中学和学院协会的认证。
大萧条期间，学生入学率和收入下降。新政为工程进度管理局的校园带来了必要的建设，包括新宿舍，以缓解住房短缺问题。克莱姆森大学通过联邦资助收购了 Long Hall、Sirrine Hall 和 29,625 英亩的私人农田。克莱姆森的农业工程师与克莱姆森农业推广部门合作，在大萧条期间向农民提供土壤保持和农作物储存技术方面的教育。罗伯特·普尔 (Robert Poole) 于 1940 年成为第一位担任总统的克莱姆森校友。 1942 年 9 月 19 日，纪念体育场正式开放，作为克莱姆森老虎队 (Clemson Tigers) 橄榄球队的新体育场，该队自 1915 年以来一直在里格斯球场 (Riggs Field) 进行比赛。
第二次世界大战期间，超过 6,500 名学生被派往海外参军。克莱姆森后备军官训练队的结果是，大约有 5,850 名军官被任命为军官。 1943届毕业生人数为343人，创历史新低。到战争结束时，已有 376 名克莱姆森学生在战争中丧生。
=== 成为平民、男女同校、废除种族隔离 ===
到 1948 年，许多黑人申请者试图进入克莱姆森大学并废除大学种族隔离，但种族隔离的招生政策全部阻止了他们。招生表格要求申请人标记他们的种族，一些黑人申请人回答“黑人”，而其他人则写“美国人”或没有回答这个问题。 …
