1885 年建造了最初的五层红砖“老主楼”。当时，它是匹兹堡天际线上的最高点。
1911年5月27日，在神父的领导下。马丁·赫希尔 (Martin Hehir) 领导的学院成为宾夕法尼亚州第一所成为大学的天主教高等教育机构。随后，它更名为杜肯圣灵大学，以纪念法国新法兰西总督安热·杜肯·德·梅内维尔侯爵 (Ange Duquesne de Menneville)，他首先将天主教仪式带到了匹兹堡地区。 1913 年，该大学迎来了第一位女毕业生，她是慈悲修女会的 M. Fides 修女。 1914年，研究生院成立。
20 年代是发展中大学的扩张时期。校园发展成为第一座单一用途学术建筑 Canevin Hall，以及一个体育馆和一个中央供暖厂。从机构上看，学校于 1925 年成立了药学院，于 1926 年成立了音乐学院，并于 1929 年成立了教育学院。然而，随着 1929 年华尔街崩盘，学校的困难时期也随之而来。扩张计划不得不搁置。
亲爱的神父。 1931年，赫希尔神父继任。 J.J.卡拉汉。虽然神父。卡拉汉的行政能力不如神父。在 Hehir 的任期内，该大学确实增加了许多新项目，包括一所短暂的失业学校，以及 1937 年的护理学校。该大学的体育项目在大萧条时期也蓬勃发展，篮球队和橄榄球队的一些最伟大的胜利都发生在那个时期——1936 年橄榄球队以 6-0 击败皮特，这是学生热情的最高点。 1940年，大学图书馆落成。
该大学历史上最黑暗的岁月在第二次世界大战期间度过，当时该大学由年轻的神父领导。雷蒙德·柯克. 1940 年，学校的入学人数为 3,100 人，到 1944 年夏天，入学人数降至历史最低水平，只有 1000 名学生。神父。柯克的健康状况在领导学校经历这些斗争的压力下崩溃了，神父解除了他的职务。弗朗西斯·P·史密斯，摄于 1946 年。战后，学校面临退伍军人寻求高等教育的浪潮。与战争时期的贫乏相比，1949 年的入学人数达到了 5,500 人的峰值，空间成为了一个问题。神父。史密斯利用了《兰纳姆法案》，该法案允许他从陆军盈余中获得三座军营型建筑。科学课程扩大，工商管理学院招生人数增至两千多人。也是在此期间，实施了校园美化项目，并成立了匹兹堡第一个大学广播电台 WDUQ。
神父提出了一项雄心勃勃的校园扩建计划。弗农·F·加拉格尔 (Vernon F. Gallagher)，1952 年。第一个学生宿舍升天堂 …
