1855 年创建，当时名为圣依纳爵学院 (St. Ignatius Academy)，最初是位于市场街 (Market Street) 上的一所单间校舍，位于后来的旧金山市中心。安东尼·马拉斯基（Anthony Maraschi）是学院的创始人和第一任校长、教授、学院财务主管和圣伊格内修斯教堂的第一任牧师。在马拉斯基 (Maraschi) 的领导下，圣伊格内修斯学院 (St. Ignatius Academy) 于 1859 年 4 月 30 日获得了由加利福尼亚州州长约翰·B·韦勒 (John B. Weller) 签署的颁发大学学位的章程。同年，学校更名为圣依纳爵学院。最初的课程包括希腊语、西班牙语、拉丁语、英语、法语、意大利语、代数、算术、历史、地理、演讲和簿记。
1862 年建造了一座新建筑来取代第一座框架建筑。 1863年6月，该大学授予第一个文学学士学位。 1880年，学院从市场街搬到海耶斯街和范尼斯大道的拐角处（目前为戴维斯交响乐厅）。
第三圣伊格内修斯学院在 1906 年旧金山地震中受到中等程度的破坏，但在随后的火灾中被完全摧毁。校园搬到了海斯街和施拉德街的拐角处。在接下来的 21 年里，它占据了一座仓促建造的、被称为“衬衫工厂”的建筑。
1927年，学院迁至富尔顿街现址，原共济会公墓所在地。为了庆祝 1930 年成立 50 周年，圣依纳爵学院更名为旧金山大学。许多校友团体和长期担任旧金山市长的小詹姆斯·罗尔夫(James Rolph Jr.)都寻求这一改变。
南佛罗里达大学在其历史上的大部分时间里都是只招收男生的学校，但在 1964 年实现了全面男女同校，不过女性早在 1927 年就开始参加商业和法律方面的夜间课程。 1969 年，已经从大学中分离出来的高中部搬到了旧金山西部，成为圣伊格内修斯学院预科。
1978年，该大学收购了孤山学院。 2005年10月15日，是大学建校150周年纪念日。 2012年，《每日野兽报》根据美国教育部保存的大学犯罪数据，将南佛罗里达大学列为美国“犯罪最严重的大学”第三名。
==学术界==
USF 的一所学院和四所学校提供 59 个专业：
文理学院
教育学院
法学院
管理学院
护理与健康专业学院
===排名===
南佛罗里达大学在《美国新闻与世界报道》2025 年总体排名中并列第 109 位
根据 College Factual 的 2023 年最佳大学排行榜，南佛罗里达大学在全国所有四年制学院和大学中排名第 …
