65 名学生使用的两层楼建筑，使用杜堡主教的私人图书馆藏有 8,000 册印刷材料，圣路易斯学院的名称于 1820 年更名为圣路易斯学院（而中学部门仍然是圣路易斯学院，现称为圣路易斯大学高中）。 1827 年，杜堡主教将圣路易斯学院交给耶稣会管理。不久之后，它通过密苏里州立法机关的法案获得了大学执照。
据威廉·法赫蒂（William Faherty）介绍，圣路易斯学院首任耶稣会院长彼得·维尔哈根（Peter Verhaegen）从 1823 年抵达西方直至 1853 年去世，一直是西方天主教建设的重要领导人。他在设计课程时牢记前沿需求，加强了学校的天主教生活，建立了医学系，并将学校搬到了更大的校园。 它的教师、学生团体和支持者中包括新教徒。它推出了夜间成人课程，并利用市政府的资助来教授贫困男孩。
=== 大学的起源和美国内战 ===
1829 年，新大学将校园迁至华盛顿大道和第九大道，即今天的美国中心所在地。此时，创始人强迫来自黑泽尔伍德圣斯坦尼斯劳斯神学院的美国黑人奴隶到大学劳动。许多人此前曾与在白沼种植园受奴役的家人失散。
1852 年，报纸编辑亨利·伯恩斯坦 (Henry Boernstein) 撰写了一部反天主教小说《圣路易斯之谜》，以这所大学及其教学神父为主题。伯恩斯坦的热门报纸《西方评论报》经常批评这所大学。
1867 年，美国内战结束后，该大学购买了位于现在市中心的“Lindell's Grove”。大学随后迁至这个新址，即今天的北校区现址。林德尔格罗夫是杰克逊营事件的发生地，该事件发生在大学购买前几年。
校园内的第一座建筑 DuBourg Hall 于 1888 年开始建造，学院于 1889 年正式迁至新址。新的圣弗朗西斯泽维尔学院教堂于 1884 年 6 月 8 日开始建设。教堂的地下室于当年晚些时候竣工，是举行礼拜仪式的场所，直到 1898 年上层教堂随后竣工。
=== 20 世纪并转向多数非专业董事会 ===
20 世纪 40 年代初期，许多当地神父，尤其是耶稣会士，开始挑战该市天主教学院和教会学校的种族隔离政策。 1944 年，非裔美国报纸《匹兹堡信使》报道了圣路易斯大主教约翰·J·格伦农 (John J. Glennon) 干涉当地韦伯斯特学院 (Webster College) 录取一名黑人学生的事件。圣路易斯大学古典考古学教授克劳德·海特豪斯发表了愤怒的讲道，指责他自己的机构在种族隔离政策中存在不道德行为。 …
