1944 年夏天，在校长帕特里克·霍洛兰 (Patrick Holloran) 神父获得格伦农勉强的批准后，圣路易斯大学向非裔美国人敞开了大门。
1967年，圣路易斯大学成为第一批赋予非专业人士更多管理学校事务权力的天主教大学之一。董事会主席 Paul Reinert 退位，由外行 Daniel Schlafly 接任，董事会由外行人士所占多数为 18 比 10。这主要是因为霍勒斯·曼诉马里兰州公共工程委员会案，这是马里兰州上诉法院审理的一个具有里程碑意义的案件，该案件宣布向“主要是宗派”的大学提供违宪拨款。梵蒂冈第二次大公会议也被认为对这一决定产生了重大影响，因为它增加了对平信徒的关注，并且自公会议以来减少了修女和神父的招募。
1985年至1992年，董事会主席为威廉·H·T·布什（前总统乔治·H·W·布什的弟弟）。小布什也在该校任教。
自从实行外部监督以来，关于罗马天主教会应该对大学事务有多大影响力一直存在一些争论。 1997 年，该大学决定将其医院出售给 Tenet Healthcare，遭到了当地和国家教会领袖的强烈抵制，但仍按计划进行。 2015年，天主教SSM卫生系统接管了圣路易斯大学医院的运营。翻修工程于 2020 年完成。2022 年，圣路易斯大学还将其医疗机构 SLUCare 出售给了 SSM 卫生系统。
截至 2023 年，已有 40 名耶稣会士在 SLU 任教、学习和传道。
=== 奴隶制、历史、记忆与和解 ===
2016年，该机构披露了曾被该大学及其创始人奴役并为该机构的培养和建设做出贡献的美国黑人的名字和故事。直系后裔包括路易斯·肖万 (Louis Chauvin) 和圣路易斯黑袜队 (St. Louis Black Stockings) 球员西尔维斯特·肖万 (Sylvester Chauvin)，他们的墓地于 2022 年通过黑人联盟棒球坟墓标记项目设立了墓碑。当代后裔成立了“圣路易斯大学被奴役后裔”组织，并请愿在校园内建立一座实体纪念碑，以承认他们祖先的历史。该组织估计被奴役工人的当代劳动价值在 3.61 亿至 740 亿美元之间。
=== 重大事件时间表 ===
1818 年——密西西比河以西第一所高等教育机构
1832 年——密西西比河以西第一个研究生项目
1836 年 – 密西西比河以西第一所医学院
1843 年——西方第一个开设法学院
1906年——足球史上第一次向前传球
1908 …
