的知识分子文化涵盖了杰西·伯顿·哈里森 (Jesse Burton Harrison)、约翰·霍尔特·赖斯 (John Holt Rice) 和卢西恩·米诺 (Lucian Minor) 等南方反奴隶制作家的领军人物，以及乔治·A·巴克斯特 (George A. Baxter) 和兰登·加兰 (Landon Garland) 等支持奴隶制的著名作家。在此期间，学院采用具有格鲁吉亚风格的联邦风格建筑建造了新建筑。这是校园中仍在使用的建筑风格。
美国内战爆发时，汉普顿-悉尼的学生在弗吉尼亚民兵组织中组建了一个连。汉普顿-悉尼的学生没有看到太多行动，而是“被乔治·B·麦克莱伦将军抓获，并……假释，条件是他们必须返回学业”。
=== 20世纪===
“汉普登-悉尼学院突然名声大噪，”1931 年《纽约时报》的一篇题为“汉普登-悉尼学院凭借老式教学取得的高学术排名”的文章这样开头。这篇文章强调了一项研究，该研究表明，在美国所有学院和大学中，汉普顿悉尼大学在名人录中列出的在世毕业生比例最高。
第二次世界大战期间，汉普顿-悉尼学院是全国 131 所学院和大学之一，参加了 V-12 海军学院培训计划，该计划为学生提供了一条获得委任的途径。根据胜利舰计划，SS 汉普登-悉尼胜利号在马里兰州巴尔的摩的伯利恒-费尔菲尔德造船厂建造；她的龙骨于 1945 年 5 月 30 日安放，并于 1945 年 7 月 14 日下水，并于 1945 年 8 月 22 日交付使用。汉普顿-悉尼胜利号由于入役太晚而无法帮助其建造的战争努力，但它仍然在美国商船队服役，直到 1947 年 11 月 24 日被出售给土耳其共和国 [1]。
该学院培养了众多著名的音乐家。 Bruce Springsteen、The Temptations、Ben E. King、The Platters、The Lettermen、Dionne Warwick、the Allman Brothers、Dave Matthews Band、Widespread Panic、Bruce Hornsby、Pretty Lights 和 Government Mule 都是二十世纪下半叶汉普登-悉尼的热门乐队。 但由于悲剧性的原因，最重要的音乐会发生在 1967 年 10 月 14 日，由马文·盖伊 (Marvin Gaye) 和塔米·特雷尔 (Tammi Terrell) …
